La serie racconta di tre famiglie molto diverse tra loro: Jack e Rebecca sono innamoratissimi e lei è prossima a partorire tre gemelli, cosa che desta delle preoccupazioni e che, insieme ai problemi di alcolismo di lui, porta a una crisi di coppia. Kate e Kevin sono due gemelli diversamente in lotta con la percezione del proprio corpo: lei è obesa, lui invece è un fusto ed entrambi vengono percepiti per questo loro aspetto prima che per le proprie qualità. Randall infine è un afroamericano di successo, ma sente l’assenza di un rapporto con le sue radici perché è stato adottato e così si mette in cerca del proprio padre biologico, che ora però sta male per via di una vita di abusi da tossicodipendenza.
