Holmes segítségét _ egy különösen kényes ügyben _ maga a francia kormány kéri. Eltűnt a híres festmény, a Mona Lisa. Holmes bravúros munkával a műalkotás nyomára bukkan, de Londonba visszatérve figyelmeztetést kap a franciaországi események mögött álló Moriarty professzortól. Holmes és Dr. Watson Svájcba utaznak, ahol a Riechenbach-vízesésnél szembe kerül egymással Holmes és Moriarty.
